Dx的趋势

梅毒测试的进化

发表于

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随着梅毒发病率的上升,反向筛选算法提供了较高的临床价值

凯瑟琳·索伦,博士学位

梅毒是系统性的,由细菌引起的性传播疾病梅毒螺旋体(亚种)苍白球1,2尽管努力消除这种疾病,美国的医疗保健统计突出了最近梅毒发病率的一些令人担忧的趋势。

Soreng

凯瑟琳·Soreng博士,西门子Healthineers。

根据美国疾病控制和预防中心(CDC),主和二期梅毒已上涨近2001年以来每年。3.最近可获得的数据(2015-2016)显示,初次和二次梅毒病例在男性中增加了14.7%,在女性中增加了35.7%,令人震惊。3.先天性梅毒的自2013年以来稳步上升,跳的观察2015 - 2016年的27.6%。3.男男性行为者(MSM)继续占大多数的中小学的情况。3.然而,2015 - 2016年期间,在美国每个地区,男性和女性的患病率都增加了。患有梅毒的孕妇的风险很高,由于结果不佳与垂直传播率高和顺向胎儿损伤可以导致出生缺陷或损失的怀孕。

有效的治疗是有效的。T。苍白球并没有证明收购大量抗菌素耐药性青霉素,尽管阻力与替代治疗方案已被报道。早期发现和治疗对于减少传播和发病率至关重要。3.

疾病进展和传播的风险

未经治疗的梅毒分期发生,通常以局部感染开始,然后传播(图1)。5,6症状和体征与中小学梅毒可能难以识别,可以解决没有治疗,导致疾病进展。5潜在的疾病通常是无症状的。第三期疾病可能是严重的;并发症包括严重心脏或神经损伤的风险,或者死亡。7,8

图1所示。未经处理的syphilis.1,36

图1所示。治疗梅毒。1,36

传播风险(垂直和水平)在第一和第二阶段最大。在子宫内传播,可以发生在任何阶段-包括潜伏期-虽然它更可能发生在早期阶段比在疾病的晚期潜伏期。5后遗症,如神经梅毒和眼梅毒可以发生在任何阶段的疾病,并可能导致严重的并发症,包括失明和死亡。5,6

检测梅毒

应该测试谁。建议对有风险的人进行测试,包括有体征和症状的患者,从事高危行为的(如MSM),以及那些感染其他性病(包括艾滋病)的人。2,6

检测孕妇而不顾风险的建议。6,七孕妇应该在他们第一次产前测试访问,后续测试表明女性在怀孕后期或交付的风险升高或居住在一个社区梅毒患病率高。所有的女性婴儿胎死腹中(20周后)应做梅毒的交货时间。

治疗证实(或疑似)梅毒是高度有效的。在孕妇,在分娩前至少30天进行治疗可预防先天性感染,提供严重感染的胎儿在子宫内尚未发生。6然而,免疫力不陪解决感染,所以重复接触可能产生一个新的感染需要治疗的。

梅毒测试选项。因为T。苍白球不能用传统的微生物方法培养,梅毒的检测主要依靠血清学。9日,十如果含有密螺旋体生物的样品可用(例如病变渗出物或受感染的组织),其他技术,如暗场或荧光显微镜技术也可用,由于病原体是可视化的。10日,11

利用聚合酶链反应(PCR)技术的分子诊断技术也被开发出来。一个积极的结果从这样一个测试可以确认螺旋体DNA的存在,但是FDA没有批准任何目前可用的梅毒筛查分子试验。12大多数测试梅毒的诊断,包括筛查孕妇,依赖于广泛可用的和具有成本效益的血清学检测。

梅毒的诊断需要,至少,两种血清学检查结果:非密螺旋体和密螺旋体。卖地虽然单项血清学测试-非密螺旋体或密螺旋体-可有助于排除,规则输入需要两个测试的结果。

多年来,初始测试病人的感染T。苍白球使得使用nontreponemal化验,如快速血浆反应素(RPR)卡或性病研究实验室(测试)测试。使用这种nontreponemal测试初始测试开始所有可用的化验手册时,此选项代表最有效的方法。然而,nontreponemal临床敏感测试已知是低于其他类型的测试,和敏感的广泛可用性,自动化螺旋体分析挑战了早些时候的方法。

非密螺旋体试验识别由于感染剂介导的损伤而释放的脂质和其他抗原的抗体。14然而,与许多条件T。苍白球感染可引起nontreponemal测试反应,包括急性病毒感染,自身免疫性疾病,胶原蛋白疾病,甚至怀孕。所以当nontreponemal化验是有用的对于识别持续的伤害,他们不是专门针对梅毒。9日,14

Nontreponemal定量或定性测试可以运行。定量测试(运行在不同的样本稀释)可用于确认和评估治疗的反应。与密螺旋体抗体不同,非密螺旋体抗体减少,并成为无法检测的成功治疗。15日,十六一些病人,特别是那些重复螺旋体感染,可以维持低水平的非密螺旋体反应(血清学状态)。十七此外,多达30%的未治疗的晚期潜伏性疾病患者可能血清转换为非密螺旋体抗体反应性。18—20

密螺旋体试验识别针对一种或多种密螺旋体抗原-Tp15的抗体,TP17或Tp47-and因此更具体的螺旋体感染。9日,11日,13建立与螺旋体感染细菌的存在可以随时由使用等手工螺旋体化验T。苍白球粒子凝集(TP-PA)化验,荧光梅毒抗体吸附(FTA-ABS)试验,或酶免疫测定;或使用自动化学发光免疫测定。9尽管迹象,症状,的风险,和病人的历史需要考虑诊断,密螺旋体和非密螺旋体检测中的反应性与需要治疗的梅毒感染是一致的。9

密螺旋体试验是定性的,并将检测螺旋体抗体往往存在血清转化后对生活(并在治愈和治疗患者)。15虽然密螺旋体试验因此在识别重复感染方面效用有限,他们是非常有用的对于识别最初的感染,特别是在低流行率的数量(通常包括孕妇)。

Siemens-Soreng Syphilis_MS02Table1.04

表1。五种来自雅培的自动密螺旋体免疫分析的性能,Bio-Rad,DiaSorin,和西门子在7个主要梅毒(TPHA-negative)标本。每当一个化验得分无功,线免疫印迹试验用于确认。N =负面;P =积极。改编自Ly道明。二十二

研究数据表明,非密螺旋体试验比许多新的密螺旋体试验更不敏感,特别是对于原发感染(表1)。疾控中心报告说,在原发性梅毒中,nontreponemal血清学测试是只有约75%敏感。5nontreponemal和螺旋体化验,低检测灵敏度和“窗口”前血清转化可以导致错过了原发性感染。

CDC还警告原发和继发性梅毒具有“前区效应”,即,一个假阴性检测结果,抗体浓度高时防止antibody-antigen晶格的形成。6这样一个前区效应可能发生nontreponemal和螺旋体测试。关于这种现象数据通常可以发现在制造商的使用说明或分析包插入。

进化算法

传统和反向测试。在梅毒检测的早期,手动进行非密螺旋体和密螺旋体试验,和nontreponemal化验(通常是弹性分组环测试)是用于初始屏幕。9反应结果反映到密螺旋体试验。这种传统的方法被用来作为梅毒的标准筛选算法多年。

随着更新、更灵敏的自动化密螺旋体分析的出现,然而,许多实验室选择自动化测试的初始屏幕第一螺旋体试验,然后用非密螺旋体试验检测反应性样品。这种方法被称为“反向筛选算法。”9

当使用反向筛选算法时,如果螺旋体测试是负的和一致的临床情况,可以排除病人有感染可能。然而,反应性密螺旋体试验结果之后必须进行非密螺旋体试验,如RPR试验。弹性分组环和其他nontreponemal测试定量RPR tests-therefore仍诊断过程的一个重要组成部分。

Nontreponemal和螺旋体检测同伴在梅毒的诊断测试。反向算法改变了测试的顺序,首先使用螺旋体试验,但不否定非密螺旋体试验的价值。采用反向算法的价值包括临床和工作流的好处。

反向算法的临床效果。采用反向筛选算法的一个临床优点是增强对晚期潜伏梅毒病例的检测,这些病例将使用传统筛选算法无法检测到。多达30%的感染病人的进步与nontreponemal late-latent疾病有负面结果测试,这意味着如果使用传统的算法,它们可能会被遗漏。21页

在早期(原发)梅毒的情况下,较新的密螺旋体试验也可显示出与非密螺旋体试验相比增加的敏感性,特别是当它们同时检测IgG和IgM抗体时。13,22日,23早期检测可以减少水平的性伴侣感染显得尤为重要,和开始的早期治疗孕妇减少先天性梅毒。虽然确认算法可以不同,反向筛选甚至建议在许多欧洲国家很常见。24

在2008年的评估数据从四个纽约实验室采用反向算法方法,CDC指出潜在的方法来检测以前未经治疗的梅毒在更高频率(虽然数据无法区分对待,未经治疗的患者)。十八额外的研究支持这一观点。19,20.CDC鼓励临床医生在密螺旋体检测结果呈反应性时考虑晚期潜伏梅毒的治疗,即使非密螺旋体检测未证实活动性感染,以避免第三疾病的严重并发症。当时纽约的研究中,CDC坚持建议实验室继续使用传统的测试算法,但是这个建议已经不再流行。

当前疾控中心指南

自从纽约研究以来的十年里,疾控中心梅毒测试已经从先前的指导支持传统的测试仅支持传统的新职位和反向筛选算法。9在最近的指导,CDC中立支持传统和反向筛选算法。

梅毒反向筛选算法。

图2。指定算法协会的公共卫生实验室和美国疾病控制和预防中心为梅毒反向测试方法。二十五

公共卫生实验室协会(APHL)提供的信息手册描述了传统和反向算法,的解释结果,并建议报告语言(图2)。9在检测结果不一致的情况下——密螺旋体试验呈反应性,非密螺旋体试验呈非反应性——APHL建议使用第二密螺旋体试验(不同于筛选试验)来解决冲突。反应性的第二个螺旋体试验证实了反应性的筛选试验,并且提示存在当前或先前的感染。第二密螺旋体试验的非反应性提示潜在的假阳性筛选结果,尽管评估临床情况排除感染是很重要的。

虽然之前有疾控中心推荐使用TP-PA化验第二,确认试验,该机构最近的指导意见允许使用替代密螺旋体试验,优先使用与第一次试验中使用的抗原不同的抗原。9日,二十五备选方案包括TP-PA和其他手工测试,如FTA-ABS,以及酶联免疫吸附试验(ELISA)和自动免疫分析。使用第二次螺旋体试验有助于区分假阳性检查结果准确的筛查结果。

不一致的结果可能与早期(原发)感染有关,晚期潜伏性疾病,或以前解决的梅毒。在这种情况下,临床医生仔细回顾患者的病史并考虑治疗的需要是很重要的。

假阳性和不一致的结果

任何试验有可能产生假阳性或假阴性结果。弹性分组环和其他nontreponemal化验受到假阳性结果,因为很多情况下,破坏人体细胞和引起nontreponemal抗原的释放,包括急性病毒感染和自身免疫性疾病。26日,二十七在这种情况下,分析结果是有效的,但是代表了梅毒的假阳性结果。最近的免疫也可能产生这种抗脂质抗体的短暂存在。分析还可能出现假阳性和假阴性。

表2。敏感性和漏诊感染:六项商业梅毒检测的表现。Syphilis-positive结果= 157(155名患者,2标准)。改编自Park BG.32

表2。敏感性和漏诊感染:六项商业梅毒检测的表现。Syphilis-positive结果= 157(155名患者,2标准)。改编自公园BG。三十二

孕妇服用螺旋体检测,包括测试也导致假阳性结果。12日,14日,二十八使用第二个螺旋体解决不和谐的血清学测试非常有用,并且是目前推荐用于区分结果的方法。

美国疾病控制与预防中心最近的一项研究探讨了利用免疫测定信号强度值的可能性(指数或信号/截止)代替确认测试。29尽管这项研究数据不是决定性的,他们建议使用限定词,assay-specific割点可以减少需要确认与第二个螺旋体试验测试。

最后,虽然螺旋体检测通常显示良好的协议,甚至在新的自动化检测中,也报告了假阳性和假阴性差异。实现了最近的一项研究相比性能数据从六个商用螺旋体检测(表2)。测试设计的差异也许可以解释,部分是为了测试之间的不和谐,并强调需要高灵敏度和特异性检测梅毒。

结论

梅毒的进化测试选项现在允许敏感和早期检测。采用反向算法可以提高临床检测和工作流,如果使用一个敏感的实验室,自动化的螺旋体试验。

CDC中立同时支持传统算法和反向测试梅毒。采用一个自动螺旋体筛选方法有明显优势,特别是对于主要在低流行人群中进行测试的高样本量的实验室,相比高流行性病诊所等设置。

凯瑟琳·Soreng博士,,是西门子Healthineers临床和科学的营销总监。有关更多信息,联系中电控股主编史蒂夫·哈拉西通过沙拉西medqor.com.

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